Полімерна тверда дисперсна система німесуліду: оцінка розчинення in vitro, термодинамічні та фізико-хімічні характеристики

Автор(и)

  • Володимир Іванович Бессарабов Київський національний університету технологій та дизайну; Інститут фізико-органічної хімії і вуглехімії ім. Л. М. Литвиненка НАН України, Україна https://orcid.org/0000-0003-0637-1729
  • Віктор Григорович Костюк Київський національний університету технологій та дизайну, Україна https://orcid.org/0000-0001-5454-4247
  • Вікторія Віталіївна Лижнюк Київський національний університету технологій та дизайну, Україна https://orcid.org/0009-0000-0976-0311
  • Вадим Миколайович Лісовий Київський національний університету технологій та дизайну, Україна https://orcid.org/0000-0002-8038-0650
  • Тетяна Михайлівна Деркач Київський національний університету технологій та дизайну, Україна https://orcid.org/0000-0003-1087-8274
  • Галина Іванівна Кузьміна Київський національний університету технологій та дизайну, Україна https://orcid.org/0000-0002-0691-8563
  • Андрій Михайлович Гой Київський національний університету технологій та дизайну, Україна https://orcid.org/0009-0004-7044-4050
  • Любов Миколаївна Вахітова Інститут фізико-органічної хімії і вуглехімії ім. Л. М. Литвиненка НАН України, Україна https://orcid.org/0000-0003-1923-7895

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-4852.2025.322985

Ключові слова:

німесулід, фазова розчинність, термодинамічні характеристики, полівінілпіролідон, тверда дисперсна система, підвищення розчинності

Анотація

Німесулід є добре відомим нестероїдним протизапальним активним фармацевтичним інгредієнтом (АФІ), але погано розчинним у воді, що робить його біодоступність відносно низькою.

Метою роботи було дослідження впливу полівінілпіролідону (ПВП) різної молекулярної маси на фазову розчинність німесуліду і оцінка термодинамічних параметрів отриманих комплексів з метою визначення оптимального полімеру для подальшої розробки твердої дисперсної системи (ТДС) німесуліду та вивчення її фізико-хімічних властивостей, які сприяють покращенню розчинності АФІ у складі отриманого композиційного матеріалу.

Методи: Залежність профілю розчинення німесуліду у воді від концентрації ПВП різної молекулярної маси вивчали методом Хігучі та Коннорса. ТДС готували методом випаровування розчинника відповідно до принципів «зеленої хімії», характеризували за допомогою ІЧ-спектроскопії з Фур'є-перетворенням (FTIR), диференціальної скануючої калориметрії (DSC) та порошкової рентгенівської дифракції (PXRD) і також оцінювали профілі розчинення.

Результати: Досліджено вплив ПВП різної молекулярної маси на фазову розчинність німесуліду і встановлено, що найкраще збільшення ступеня розчинності у воді спостерігається в системі з ПВП К-25 - у 5,27 раза. Також було досліджено термодинамічні параметри цієї композиції. Результати ІЧ-спектроскопії вказують на те, що утворення комплексів між АФІ та полімером відбувається переважно за рахунок водневих зв'язків. За допомогою DSC та PXRD було продемонстровано значне зниження кристалічності німесуліду у складі ТДС. Результати дослідження кінетики вивільнення in vitro показали, що швидкість вивільнення німесуліду з утвореної ТДС вища, ніж швидкість розчинення препарату порівняння.

Висновки: Тверда дисперсна система, отримана «зеленим» методом випаровування розчинника з використанням ПВП К-25 як носія, може бути використана як хороша стратегія для розробки ефективних протизапальних препаратів на основі німесуліду з підвищеною біодоступністю

Спонсор дослідження

  • Volodymyr Bessarabov was supported by the Ministry of Education and Science of Ukraine [0122U000139]

Біографії авторів

Володимир Іванович Бессарабов, Київський національний університету технологій та дизайну; Інститут фізико-органічної хімії і вуглехімії ім. Л. М. Литвиненка НАН України

Доктор технічних наук, професор

Кафедрa промислової фармації

Віктор Григорович Костюк, Київський національний університету технологій та дизайну

Аспірант

Кафедра промислової фармації

Вікторія Віталіївна Лижнюк, Київський національний університету технологій та дизайну

Аспірантка

Кафедра промислової фармації

Вадим Миколайович Лісовий, Київський національний університету технологій та дизайну

Асистент

Кафедрa промислової фармації

Аспірант

Кафедрa хімічних технологій та ресурсозбереження

Тетяна Михайлівна Деркач, Київський національний університету технологій та дизайну

Доктор педагогічних наук, кандидат хімічних наук, професор, декан

Факультет хімічних та біофармацевтичних технологій

Галина Іванівна Кузьміна, Київський національний університету технологій та дизайну

Кандидат хімічних наук, доцент

Кафедра промислової фармації

Андрій Михайлович Гой, Київський національний університету технологій та дизайну

Кандидат фармацевтичних наук, доцент

Кафедра промислової фармації

Любов Миколаївна Вахітова, Інститут фізико-органічної хімії і вуглехімії ім. Л. М. Литвиненка НАН України

Кандидат хімічних наук, старший науковий співробітник

Відділ досліджень нуклеофільних реакцій

Посилання

  1. Sohail, R., Mathew, M., Patel, K. K., Reddy, S. A., Haider, Z., Naria, M. et al. (2023). Effects of Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) and Gastroprotective NSAIDs on the Gastrointestinal Tract: A Narrative Review. Cureus, 15 (4). https://doi.org/10.7759/cureus.37080
  2. Lin, J., Zhang, Y., Bian, Y., Zhang, Y., Du, R., Li, M. et al. (2023). Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in the environment: Recent updates on the occurrence, fate, hazards and removal technologies. Science of The Total Environment, 904, 166897. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2023.166897
  3. Bindu, S., Mazumder, S., Bandyopadhyay, U. (2020). Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and organ damage: A current perspective. Biochemical Pharmacology, 180, 114147. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114147
  4. Ozleyen, A., Yilmaz, Y. B., Donmez, S., Atalay, H. N., Antika, G., Tumer, T. B. (2022). Looking at NSAIDs from a historical perspective and their current status in drug repurposing for cancer treatment and prevention. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 149 (5), 2095–2113. https://doi.org/10.1007/s00432-022-04187-8
  5. Kress, H. G., Baltov, A., Basiński, A., Berghea, F., Castellsague, J., Codreanu, C. et al. (2015). Acute pain: a multifaceted challenge – the role of nimesulide. Current Medical Research and Opinion, 32 (1), 23–36. https://doi.org/10.1185/03007995.2015.1100986
  6. Güngör, T., Ozleyen, A., Yılmaz, Y. B., Siyah, P., Ay, M., Durdağı, S., Tumer, T. B. (2021). New nimesulide derivatives with amide/sulfonamide moieties: Selective COX-2 inhibition and antitumor effects. European Journal of Medicinal Chemistry, 221, 113566. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2021.113566
  7. Bessone, F., Hernandez, N., Mendizabal, M., Ridruejo, E., Gualano, G., Fassio, E. et al. (2021). Serious liver injury induced by Nimesulide: an international collaborative study. Archives of Toxicology, 95 (4), 1475–1487. https://doi.org/10.1007/s00204-021-03000-8
  8. Kwon, J., Kim, S., Yoo, H., Lee, E. (2019). Nimesulide-induced hepatotoxicity: A systematic review and meta-analysis. PLOS ONE, 14 (1), e0209264. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0209264
  9. Ferreira, R. G., Narvaez, L. E. M., Espíndola, K. M. M., Rosario, A. C. R. S., Lima, W. G. N., Monteiro, M. C. (2021). Can Nimesulide Nanoparticles Be a Therapeutic Strategy for the Inhibition of the KRAS/PTEN Signaling Pathway in Pancreatic Cancer? Frontiers in Oncology, 11. https://doi.org/10.3389/fonc.2021.594917
  10. Rainsford, K. D. (2006). Nimesulide – a multifactorial approach to inflammation and pain: scientific and clinical consensus. Current Medical Research and Opinion, 22 (6), 1161–1170. https://doi.org/10.1185/030079906x104849
  11. Caiazzo, E., Ialenti, A., Cicala, C. (2019). The relatively selective cyclooxygenase-2 inhibitor nimesulide: What’s going on? European Journal of Pharmacology, 848, 105–111. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.01.044
  12. Luo, W., Luo, Y., Yang, J. (2020). Proteomics-based screening of the target proteins associated with antidepressant-like effect and mechanism of nimesulide. Scientific Reports, 10 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-020-66420-z
  13. Khanduja, K. L., Sohi, K. K., Pathak, C. M., Kaushik, G. (2006). Nimesulide inhibits lipopolysaccharide-induced production of superoxide anions and nitric oxide and iNOS expression in alveolar macrophages. Life Sciences, 78 (15), 1662–1669. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2005.07.033
  14. Manicourt, D.-H., Bevilacqua, M., Righini, V., Famaey, J.-P., Devogelaer, J.-P. (2005). Comparative Effect of Nimesulide and??Ibuprofen on the Urinary Levels of??Collagen Type II C-Telopeptide Degradation Products and on the Serum Levels of Hyaluronan and Matrix Metalloproteinases-3 and -13 in??Patients with Flare-Up of Osteoarthritis. Drugs in R & D, 6 (5), 261–271. https://doi.org/10.2165/00126839-200506050-00002
  15. Rasheed, S., Sánchez, S. S., Yousuf, S., Honoré, S. M., Choudhary, M. I. (2018). Drug repurposing: In-vitro anti-glycation properties of 18 common drugs. PLOS ONE, 13 (1), e0190509. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0190509
  16. Afzal, M., Bhardwaj, D. P., Khan, R., Kazmi, I., Saleem, S., Al-Abbasi, F. A., Anwar, F. (2018). Antineoplastic influence of nimesulide in chemically induced hepatocellular carcinoma by inhibition of DNA synthesis. Inflammopharmacology, 27 (1), 89–98. https://doi.org/10.1007/s10787-018-0481-1
  17. Trindade, J. D. S., Freire-de-Lima, C. G., Côrte-Real, S., Decote-Ricardo, D., Freire de Lima, M. E. (2021). Drug repurposing for Chagas disease: In vitro assessment of nimesulide against Trypanosoma cruzi and insights on its mechanisms of action. PLOS ONE, 16 (10), e0258292. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0258292
  18. Wang, M., Liu, S., Jia, L., Zhang, J., Du, S., Gong, J. (2020). Exploring the physical stability of three nimesulide–indomethacin co-amorphous systems from the perspective of molecular aggregates. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 147, 105294. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2020.105294
  19. Antunes Rocha, H. V., Augusto, R. de S., Prado, L. D., De Carvalho, E. M. (2019). Characterization of nimesulide and development of immediate release tablets. Eclética Química Journal, 44 (3), 20–35. https://doi.org/10.26850/1678-4618eqj.v44.3.2019.p20-35
  20. Wei, W., Evseenko, V. I., Khvostov, M. V., Borisov, S. A., Tolstikova, T. G., Polyakov, N. E. et al. (2021). Solubility, Permeability, Anti-Inflammatory Action and In Vivo Pharmacokinetic Properties of Several Mechanochemically Obtained Pharmaceutical Solid Dispersions of Nimesulide. Molecules, 26 (6), 1513. https://doi.org/10.3390/molecules26061513
  21. Seedher, N., Bhatia, S. (2003). Solubility enhancement of cox-2 inhibitors using various solvent systems. AAPS PharmSciTech, 4 (3), 36–44. https://doi.org/10.1208/pt040333
  22. Ismail, S., El-Mahdy, M., Al-Kubati, S. (2009). Enhancement of solubility and dissolution of nimesulide using solubilization, solid dispersion and complexation techniques. Bulletin of Pharmaceutical Sciences. Assiut, 32 (2), 321–338. https://doi.org/10.21608/bfsa.2009.63509
  23. Franco, P., De Marco, I. (2021). Preparation of non-steroidal anti-inflammatory drug/β-cyclodextrin inclusion complexes by supercritical antisolvent process. Journal of CO2 Utilization, 44, 101397. https://doi.org/10.1016/j.jcou.2020.101397
  24. Grekhneva, E. V., Barteneva, E. S., & Efanov, K. S. (2022). Peculiarities of Obtaining and Modeling the Structure of Nimesulide Clathrate Complexes with β- and γ-Cyclodextrins. The 26th International Electronic Conference on Synthetic Organic Chemistry, 12 (1), 53. https://doi.org/10.3390/ecsoc-26-13707
  25. Semalty, A., Tanwar, Y. S. (2013). Nimesulide-phosphatidylcholine Complex for Improvement of Solubility and Dissolution. American Journal of Drug Discovery and Development, 3 (4), 225–234. https://doi.org/10.3923/ajdd.2013.225.234
  26. Al-Edresi, S. S., Razzaq, I. F. A., Alshaibani, A. J. (2020). Enhancing the Solubility of Nimesulide by Loading to a Nanoemulsion. Latin American Journal of Pharmacy, 39 (11), 2299–2308.
  27. Ranendra, S., Sajeev, C., Priya, K., Sreekhar, C., Shashikanth, G. (2002). Solubility enhancement of nimesulide and ibuprofen by solid dispersion technique. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 64, 529–534.
  28. Zhao, Y.-M., Zhao, H.-Y., Ma, C. (2013). Preparation of nimesulide solid dispersion by hot melt extrusion technology. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 48 (3), 185–190. https://doi.org/10.11669/cpj.2013.03.007
  29. Liu, G., Gong, L., Zhang, J., Wu, Z., Deng, H., Deng, S. (2020). Development of nimesulide amorphous solid dispersions via supercritical anti-solvent process for dissolution enhancement. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 152, 105457. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2020.105457
  30. Tekade, A. R., Yadav, J. N. (2020). A Review on Solid Dispersion and Carriers Used Therein for Solubility Enhancement of Poorly Water Soluble Drugs. Advanced Pharmaceutical Bulletin, 10 (3), 359–369. https://doi.org/10.34172/apb.2020.044
  31. Kumar, R., Singh, A., Salwan, R., Bhanot, R., Rahar, S., Dhawan, R. K. (2023). An informative review on solid dispersion. GSC Biological and Pharmaceutical Sciences, 23 (1), 114–121. https://doi.org/10.30574/gscbps.2023.22.1.0498
  32. Kaushik, R., Budhwar, V., Kaushik, D. (2020). An Overview on Recent Patents and Technologies on Solid Dispersion. Recent Patents on Drug Delivery & Formulation, 14 (1), 63–74. https://doi.org/10.2174/1872211314666200117094406
  33. Malkawi, R., Malkawi, W. I., Al-Mahmoud, Y., Tawalbeh, J. (2022). Current Trends on Solid Dispersions: Past, Present, and Future. Advances in Pharmacological and Pharmaceutical Sciences, 2022, 1–17. https://doi.org/10.1155/2022/5916013
  34. Zhang, X., Xing, H., Zhao, Y., Ma, Z. (2018). Pharmaceutical Dispersion Techniques for Dissolution and Bioavailability Enhancement of Poorly Water-Soluble Drugs. Pharmaceutics, 10 (3), 74. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics10030074
  35. Bhujbal, S. V., Mitra, B., Jain, U., Gong, Y., Agrawal, A., Karki, S. et al. (2021). Pharmaceutical amorphous solid dispersion: A review of manufacturing strategies. Acta Pharmaceutica Sinica B, 11 (8), 2505–2536. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.05.014
  36. Singh, G., Kaur, L., Gupta, G. D., Sharma, S. (2017). Enhancement of the Solubility of Poorly Water Soluble Drugs through Solid Dispersion: A Comprehensive Review. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 79 (5). https://doi.org/10.4172/pharmaceutical-sciences.1000279
  37. Franco, P., De Marco, I. (2020). The Use of Poly(N-vinyl pyrrolidone) in the Delivery of Drugs: A Review. Polymers, 12 (5), 1114. https://doi.org/10.3390/polym12051114
  38. Higuchi, T., Connors, K. A. (1965). Phase solubility techniques. Advanced Analytical Chemistry of Instrumentation, 4, 117–212.
  39. Kostiuk, V. G., Bessarabov, V. I. (2024). Validation of the spectrophotometric method for the quantitative determination of nimesulide in solid dispersions systems obtained by centrifugal fiber formation. Farmatsevtychnyi Zhurnal, 4, 39–51. https://doi.org/10.32352/0367-3057.4.24.04
  40. Kicuntod, J., Sangpheak, K., Mueller, M., Wolschann, P., Viernstein, H., Yanaka, S. et al. (2018). Theoretical and Experimental Studies on Inclusion Complexes of Pinostrobin and β-Cyclodextrins. Scientia Pharmaceutica, 86 (1), 5. https://doi.org/10.3390/scipharm86010005
  41. Sembo-Backonly, B. S., Estour, F., Gouhier, G. (2021). Cyclodextrins: promising scaffolds for MRI contrast agents. RSC Advances, 11 (47), 29762–29785. https://doi.org/10.1039/d1ra04084g
  42. Iyer, R., Petrovska Jovanovska, V., Berginc, K., Jaklič, M., Fabiani, F., Harlacher, C. et al. (2021). Amorphous Solid Dispersions (ASDs): The Influence of Material Properties, Manufacturing Processes and Analytical Technologies in Drug Product Development. Pharmaceutics, 13 (10), 1682. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13101682
  43. Pandi, P., Bulusu, R., Kommineni, N., Khan, W., Singh, M. (2020). Amorphous solid dispersions: An update for preparation, characterization, mechanism on bioavailability, stability, regulatory considerations and marketed products. International Journal of Pharmaceutics, 586, 119560. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2020.119560
  44. Corciova, A., Ivanescu, B. (2014). Study on the hesperidin–cyclodextrins interactions by thin layer chromatography. European Chemical Bulletin, 3 (6), 548–551.
  45. Lima, E. C., Hosseini-Bandegharaei, A., Moreno-Piraján, J. C., Anastopoulos, I. (2019). A critical review of the estimation of the thermodynamic parameters on adsorption equilibria. Wrong use of equilibrium constant in the Van’t Hoof equation for calculation of thermodynamic parameters of adsorption. Journal of Molecular Liquids, 273, 425–434. https://doi.org/10.1016/j.molliq.2018.10.048
  46. Schönbeck, C., Holm, R. (2019). Exploring the Origins of Enthalpy–Entropy Compensation by Calorimetric Studies of Cyclodextrin Complexes. The Journal of Physical Chemistry B, 123 (31), 6686–6693. https://doi.org/10.1021/acs.jpcb.9b03393
  47. 9.3. Dissolution test for solid dosage forms (2023). European Pharmacopoeia. Strasbourg: European Directorate for the Quality of Medicines, 1, 348–355.
  48. Pereira, A. M., Kaya, A., Alves, D., Ansari-Fard, N., Tolaymat, I., Arafat, B., Najlah, M. (2022). Preparation and Characterization of Disulfiram and Beta Cyclodextrin Inclusion Complexes for Potential Application in the Treatment of SARS-CoV-2 via Nebulization. Molecules, 27 (17), 5600. https://doi.org/10.3390/molecules27175600
  49. dos Santos Ferreira, C. I., Gonzales, A. P., Mazzobre, M. F., Ulrih, N. P., Buera, M. del P. (2022). Solubility, sorption isotherms and thermodynamic parameters of β-cyclodextrin complexes with poplar propolis components: Practical implicances. LWT, 167, 113811. https://doi.org/10.1016/j.lwt.2022.113811
  50. Rybczyńska, M., Sikorski, A. (2023). The synthesis, thermal behaviour, spectral and structural characterization, and in silico prediction of pharmacokinetic parameters of tetraalkylammonium salts of non-steroidal anti-inflammatory drug nimesulide. Scientific Reports, 13 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-023-44557-x
  51. Georgescu, M., Meltzer, V., Stănculescu, I., Pincu, E. (2021). Thermal Behavior of the Nimesulide-Salicylic Acid Eutectic Mixtures Prepared by Mechanosynthesis and Recrystallization. Materials, 14 (24), 7715. https://doi.org/10.3390/ma14247715
  52. Irfan, M., Irfan, M., Shah, S. M., Baig, N., Saleh, T. A., Ahmed, M. et al. (2019). Hemodialysis performance and anticoagulant activities of PVP-k25 and carboxylic-multiwall nanotube composite blended Polyethersulfone membrane. Materials Science and Engineering: C, 103, 109769. https://doi.org/10.1016/j.msec.2019.109769
  53. Farmoudeh, A., Rezaeiroshan, A., Abbaspour, M., Nokhodchi, A., Ebrahimnejad, P. (2020). Solid Dispersion Pellets: An Efficient Pharmaceutical Approach to Enrich the Solubility and Dissolution Rate of Deferasirox. BioMed Research International, 2020 (1). https://doi.org/10.1155/2020/8583540
  54. Ayenew, Z., Paudel, A., Van den Mooter, G. (2012). Can compression induce demixing in amorphous solid dispersions? A case study of naproxen–PVP K25. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 81 (1), 207–213. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2012.01.007
  55. Svoboda, R., Macháčková, J., Nevyhoštěná, M., Komersová, A. (2024). Thermal stability of amorphous nimesulide: from glass formation to crystal growth and thermal degradation. Physical Chemistry Chemical Physics, 26 (2), 856–872. https://doi.org/10.1039/d3cp02260a
  56. Fouad, S. A., Malaak, F. A., El-Nabarawi, M. A., Abu Zeid, K., Ghoneim, A. M. (2021). Preparation of solid dispersion systems for enhanced dissolution of poorly water soluble diacerein: In-vitro evaluation, optimization and physiologically based pharmacokinetic modeling. PLOS ONE, 16 (1), e0245482. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245482
  57. Zhu, Y., Yu, J., Zhou, G., Gu, Z., Adu-Frimpong, M., Deng, W., Yu, J., Xu, X. (2020). Piperine fast disintegrating tablets comprising sustained-release matrix pellets with enhanced bioavailability: formulation, in vitro and in vivo evaluation. Pharmaceutical Development and Technology, 25 (5), 617–624. https://doi.org/10.1080/10837450.2020.1725892
  58. Knopp, M. M., Nguyen, J. H., Becker, C., Francke, N. M., Jørgensen, E. B., Holm, P. et al. (2016). Influence of polymer molecular weight on in vitro dissolution behavior and in vivo performance of celecoxib:PVP amorphous solid dispersions. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 101, 145–151. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2016.02.007
  59. Sui, X., Chu, Y., Zhang, J., Zhang, H., Wang, H., Liu, T., Han, C. (2020). The Effect of PVP Molecular Weight on Dissolution Behavior and Physicochemical Characterization of Glycyrrhetinic Acid Solid Dispersions. Advances in Polymer Technology, 2020, 1–13. https://doi.org/10.1155/2020/8859658
  60. Patel, R., Purohit, N. (2009). Physico-Chemical Characterization and In Vitro Dissolution Assessment of Clonazepam – Cyclodextrins Inclusion Compounds. AAPS PharmSciTech, 10 (4), 1301–1312. https://doi.org/10.1208/s12249-009-9321-3
  61. Hurley, D., Potter, C. B., Walker, G. M., Higginbotham, C. L. (2018). Investigation of Ethylene Oxide-co-propylene Oxide for Dissolution Enhancement of Hot-Melt Extruded Solid Dispersions. Journal of Pharmaceutical Sciences, 107 (5), 1372–1382. https://doi.org/10.1016/j.xphs.2018.01.016
  62. Kahali, N., Khanam, J., Ghosh, N. (2021). An attempt to enhance solubility of metoclopramide base by Solid dispersion strategy and its application on development of Transdermal device. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 57. https://doi.org/10.1590/s2175-97902020000418910
  63. Mohamed Ameen, H., Kunsági-Máté, S., Bognár, B., Szente, L., Poór, M., Lemli, B. (2019). Thermodynamic Characterization of the Interaction between the Antimicrobial Drug Sulfamethazine and Two Selected Cyclodextrins. Molecules, 24 (24), 4565. https://doi.org/10.3390/molecules24244565
  64. Hamed, R., Mohamed, E. M., Sediri, K., Khan, M. A., Rahman, Z. (2021). Development of stable amorphous solid dispersion and quantification of crystalline fraction of lopinavir by spectroscopic-chemometric methods. International Journal of Pharmaceutics, 602, 120657. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2021.120657
Полімерна тверда дисперсна система німесуліду: оцінка розчинення in vitro, термодинамічні та фізико-хімічні характеристики

##submission.downloads##

Опубліковано

2025-02-28

Як цитувати

Бессарабов, В. І., Костюк, В. Г., Лижнюк, В. В., Лісовий, В. М., Деркач, Т. М., Кузьміна, Г. І., Гой, А. М., & Вахітова, Л. М. (2025). Полімерна тверда дисперсна система німесуліду: оцінка розчинення in vitro, термодинамічні та фізико-хімічні характеристики. ScienceRise: Pharmaceutical Science, (1 (53), 41–53. https://doi.org/10.15587/2519-4852.2025.322985

Номер

№ 1 (53) (2025)

Розділ

Фармацевтичні науки

Ліцензія

Авторське право (c) 2025 Volodymyr Bessarabov, Viktor Kostiuk, Viktoriia Lyzhniuk, Vadym Lisovyi, Tetiana Derkach, Galina Kuzmina, Andriy Goy, Liubov Vakhitova

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.