Використання солей хаотропних аніонів для розробки ВЕРХ методики одночасного визначення цисплатини та карбоплатини в модельній суміші

Автор(и)

  • Мар’яна Іванівна Дручок Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського, Україна https://orcid.org/0009-0002-1431-0280
  • Marjan Piponski New Garden Pharma – Production Facility, Північна Македонія https://orcid.org/0000-0001-7726-9938
  • Мар’яна Миронівна Горин Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського, Україна https://orcid.org/0000-0003-0567-4920
  • Надія Орестівна Зарівна Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського, Україна https://orcid.org/0000-0002-8522-4024
  • Лілія Святославівна Логойда Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського, Україна https://orcid.org/0000-0002-5252-8806

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-4852.2025.341476

Ключові слова:

лікарські засоби на основі платини, високоефективна рідинна хроматографія, аналіз, валідація, зеленість

Анотація

Метою роботи було розробити методику обернено-фазової ВЕРХ одночасного визначення надзвичайно полярних молекул хромофорів цисплатину та карбоплатину, які не мають УФ-абсорбції, в модельній суміші з використанням солей хаотропних аніонів, який також можна використовувати для визначення одного аналіту.

Матеріали і методи: ВЕРХ-аналіз проводили за допомогою хроматографа Shimadzu LC-2050C з діодно-матричним детектором (ДМД). Використовували хроматографічну колонку Luna C18 (100 х 4.6 мм 3 мкм), придбану у Phenomenex. Цисплатин та карбоплатин (чистота ≥99% (ВЕРХ)) закуплено у Sigma-Aldrich Chemicals Co. (Сент-Луїс, Міссурі, США). Використовувані лікарські форми: цисплатин «Ebeve» (0.5 мг/мл, Австрія) та карбоплатин «Ebeve» (10 мг/мл, Австрія). Всі використані реагенти були ВЕРХ якості та придбані у Merck Darmstadt, Німеччина.

Результати: Хаотропні агенти покращують утримування основних молекул в кислотних рухомих фазах на колонах з оберненою фазою та покращують форму піків і симетрії. Хаотропні аніони, які збільшують взаємодію між основним N-вмісним аналітом і алкільними ланцюгами лігандів з оберненою фазою, такими як C-8 та C-18, часто використовуються для підвищення та покращення ефективності методик ВЕРХ. Хроматографічний аналіз цисплатину та карбоплатину є складною проблемою через їх неорганічну структуру. Експериментально встановлені оптимальні хроматографічні умови: рухома фаза - 40 мМ буферний розчин KPF6 (pH 2.4) та ACN (95:5), хроматографічна колонка - Luna C18 (100 x 4.6 мм 3 мкм), температура колонки - 30 °C, швидкість потоку – 0.4 мл/хв, довжина хвилі детектування - 210 нм. Лінійність оцінювали за допомогою п'яти рівнів кожного з досліджуваних препаратів, де концентрація варіювалася в діапазоні 20–100 мкг/мл. Запропонована ВЕРХ методика є екологічною, що підтверджено найсучаснішими метриками для вивчення екологічності (AGREE, MoGAPI, комплекс MoGAPI, AGSA, CaFRI та CACI).

Висновки. У цій роботі проведено ретельне наукове дослідження з представленням розробки методики ВЕРХ одночасного визначення надзвичайно полярних молекул цисплатину та карбоплатину в модельній суміші з використанням солей хаторопних аніонів. Крім того, два вивчені препарати були кількісно визначені за допомогою швидких, простих та економічно ефективних підходів до методик ВЕРХ

Біографії авторів

Мар’яна Іванівна Дручок, Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського

Аспірант

Кафедра фармацевтичної хімії

Marjan Piponski, New Garden Pharma – Production Facility

PhD

Quality Control Division

Мар’яна Миронівна Горин, Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського

Доктор філософії, асистент

Кафедра фармацевтичної хімії

Надія Орестівна Зарівна, Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського

Кандидат фармацевтичних наук, доцент

Кафедра фармацевтичної хімії

Лілія Святославівна Логойда, Тернопільський національний медичний університет імені І. Я. Горбачевського

Доктор фармацевтичних наук, професор, завідувач кафедри

Кафедра фармацевтичної хімії

Посилання

  1. Zhang, C., Xu, C., Gao, X., Yao, Q. (2022). Platinum-based drugs for cancer therapy and anti-tumor strategies. Theranostics, 12(5), 2115–2132. https://doi.org/10.7150/thno.69424
  2. PubChem – National Library of Medicine. Available at: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/ Last accessed: 31.05.2025
  3. European Pharmacopoeia. 11 ed. (2022). European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare. Available at: https://www.edqm.eu/en/european-pharmacopoeia-ph.-eur.-11th-edition Last accessed: 22.03.2025
  4. The National Formulary (2021). Rockville: United States Pharmacopeial Convention, Inc. Available at: https://www.uspnf.com Last accessed: 22.03.2025
  5. British Pharmacopoeia Commission. British Pharmacopoeia (2025). London: TSO.
  6. Zhao, Z., Tepperman, K., Dorsey, J. G., Elder, R. C. (1993). Determination of cisplatin and some possible metabolites by ion-pairing chromatography with inductively coupled plasma mass spectrometric detection. Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications, 615 (1), 83–89. https://doi.org/10.1016/0378-4347(93)80293-d
  7. Kaushik, K. H., Sripuram, V. K., Bedada, S., Reddy, N. Y., Priyadarshini, G. I., Devarakonda, K. R. (2010). A simple and sensitive validated HPLC method for quantitative determination of cisplatin in human plasma. Clinical Research and Regulatory Affairs, 27 (1), 1–6. https://doi.org/10.3109/10601330903490462
  8. Ramos, Y., Hernández, C., Fernandez, L. A., Bataller, M., Veliz, E., Small, R. (2011). Optimization of a HPLC procedure for simultaneous determination of cisplatin and the complex cis,cis,trans-diamminedichlorodihydroxoplatinum(IV) in aqueous solutions. Química Nova, 34 (8), 1450–1454. https://doi.org/10.1590/s0100-40422011000800026
  9. Toro-Córdova, A., Ledezma-Gallegos, F., Mondragon-Fuentes, L., Jurado, R., Medina, L. A., Pérez-Rojas, J. M., Garcia-Lopez, P. (2016). Determination of Liposomal Cisplatin by High-Performance Liquid Chromatography and Its Application in Pharmacokinetic Studies. Journal of Chromatographic Science, 54 (6), 1016–1021. https://doi.org/10.1093/chromsci/bmw039
  10. Mittal, A., Chitkara, D., Kumar, N. (2007). HPLC method for the determination of carboplatin and paclitaxel with cremophorEL in an amphiphilic polymer matrix. Journal of Chromatography B, 855 (2), 211–219. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2007.05.005
  11. Kazakevich, Y. V., Lobrutto, R. (2006). HPLC for pharmaceutical scientists. John Wiley & Sons. https://doi.org/10.1002/0470087951
  12. Horyn, M., Piponski, M., Zaremba, T., Kucher, T., Krstevska Balkanov, S., Bakovska Stoimenova, T. et al. (2023). Application of salts of chaotropic anions in the development of hplc methods for the determination of meldonium in dosage forms. ScienceRise: Pharmaceutical Science, 1 (41), 14–22. https://doi.org/10.15587/2519-4852.2023.274469
  13. Munawar Hayat, M., Sohail, M., Ashraf, M. (2019). Spectrophotometric determination of cisplatin, carboplatin and oxaliplatin in pure and injectable dosage forms. Biomedical Research, 30 (4), 557–562. https://doi.org/10.35841/biomedicalresearch.30-19-244
  14. Validation of Analytical Procedures, Q2 (R2) (2023). ICH. Available at: https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_Q2%28R2%29_Guideline_2023_1130.pdf Last accessed: 24.06.2025
  15. Pena-Pereira, F., Wojnowski, W., Tobiszewski, M. (2020). AGREE – Analytical GREEnness Metric Approach and Software. Analytical Chemistry, 92 (14), 10076–10082. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.0c01887
  16. Mansour, F. R., Płotka-Wasylka, J., Locatelli, M. (2024). Modified GAPI (MoGAPI) Tool and Software for the Assessment of Method Greenness: Case Studies and Applications. Analytica, 5 (3), 451–457. https://doi.org/10.3390/analytica5030030
  17. Mansour, F. R., Omer, K. M., Płotka-Wasylka, J. (2024). A total scoring system and software for complex modified GAPI (ComplexMoGAPI) application in the assessment of method greenness. Green Analytical Chemistry, 10, 100126. https://doi.org/10.1016/j.greeac.2024.100126
  18. Mansour, F. R., Bedair, A., Belal, F., Magdy, G., Locatelli, M. (2025). Analytical Green Star Area (AGSA) as a new tool to assess greenness of analytical methods. Sustainable Chemistry and Pharmacy, 46, 102051. https://doi.org/10.1016/j.scp.2025.102051
  19. Mansour, F. R., Nowak, P. M. (2025). Introducing the carbon footprint reduction index (CaFRI) as a software-supported tool for greener laboratories in chemical analysis. BMC Chemistry, 19 (1). https://doi.org/10.1186/s13065-025-01486-2
  20. Mansour, F. R., Bedair, A., Locatelli, M. (2025). Click Analytical Chemistry Index as a novel concept and framework, supported with open source software to assess analytical methods. Advances in Sample Preparation, 14, 100164. https://doi.org/10.1016/j.sampre.2025.100164
Використання солей хаотропних аніонів для розробки ВЕРХ методики одночасного визначення цисплатини та карбоплатини в модельній суміші

##submission.downloads##

Опубліковано

2025-10-31

Як цитувати

Дручок, М. І., Piponski, M., Горин, М. М., Зарівна, Н. О., & Логойда, Л. С. (2025). Використання солей хаотропних аніонів для розробки ВЕРХ методики одночасного визначення цисплатини та карбоплатини в модельній суміші . ScienceRise: Pharmaceutical Science, (5 (57), 29–36. https://doi.org/10.15587/2519-4852.2025.341476

Номер

№ 5 (57) (2025)

Розділ

Фармацевтичні науки

Ліцензія

Авторське право (c) 2025 Mariana Druchok, Marjan Piponski, Mariana Horyn, Nadiya Zarivna, Liliya Logoyda

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.