Похідні на основі тіазолідинону як терапевтичні агенти подвійної дії: антимікробна ефективність, цитотоксичність та фармакокінетичний потенціал

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.15587/2519-4852.2025.342467

Ключові слова:

протимікробна активність, цитотоксичність, фармакокінетика, молекулярний докінг, молекулярна динаміка, тіазолідинон, ProTox II

Анотація

Інфекційні захворювання та рак залишаються провідними глобальними викликами для системи охорони здоров’я, при цьому зростає резистентність до наявних антибіотиків і спостерігається обмежена селективність багатьох цитотоксичних агентів. Гетероциклічні каркаси, зокрема тіазолідони, становлять перспективну платформу для створення нових протимікробних та протипухлинних сполук.

Мета дослідження. Оцінити протимікробні та цитотоксичні властивості сполук на основі 4-тіазолідинону щодо панелі патогенних мікроорганізмів і ліній ракових клітин людини, а також визначити найбільш перспективні похідні з сприятливими показниками безпеки, фармакокінетики та механістичними характеристиками за результатами молекулярного докінгу та молекулярної динаміки.

Матеріали та методи. Бібліотека похідних 5-енамін(гідразин)-4-тіазолідинону була протестована на протимікробну активність проти грампозитивних і грамнегативних бактерій та Candida albicans, а також на цитотоксичність щодо шести ліній ракових клітин людини. Для вибраних сполук визначали мінімальні інгібуючі концентрації (MIC) та значення IC₅₀. Фармакокінетичні властивості, включаючи шлунково-кишкову абсорбцію та ліпофільність, оцінювали in silico. Для дослідження можливих механізмів антибактеріальної дії проводили молекулярний докінг до MurB (UDP-N-ацетиленолпірувілглюкозамінредуктази) та субодиниці B ДНК-гірази (АТФазний домен), після чого проводили дослідження методом молекулярної динаміки (MD) для оцінки стабільності найбільш перспективних комплексів.

Результати. Тридцять дві сполуки проявили протимікробну активність (MIC ≤ 200 мкМ), і десять з них (6, 7, 10, 12, 13, 16, 19, 21, 22 та 29) були визначені як найбільш активні. Сполука 29, гібрид ізатину з оксадіазолом, продемонструвала потужну активність проти Enterococcus faecalis та ванкоміцин-резистентного E. faecium (MIC = 3,13 мкМ), перевищуючи ефективність ванкоміцину. Сполука 21 виявила високу активність проти Staphylococcus epidermidis (MIC = 1,56 мкМ), тоді як сполука 6 була ефективною проти метицилін-чутливого та метицилін-резистентного S. aureus (MIC = 6,25 мкМ). Помірну протигрибкову активність виявлено для сполуки 27 (MIC = 100 мкМ), тоді як грамнегативні бактерії здебільшого залишалися резистентними. Скринінг цитотоксичності показав вибіркову протиракову активність сполук 12 та 27 із високим терапевтичним індексом щодо клітин CCRF-CEM та мінімальним впливом на нормальні фібробласти. Сполука 2 проявила сильну цитотоксичність (IC₅₀ = 1,1 мкМ), тоді як сполука 29 поєднувала відсутність цитотоксичності з сприятливими фармакокінетичними характеристиками.

Молекулярний докінг підтвердив MurB як основну антибактеріальну мішень: найбільш активні сполуки (21 і 29) мали найвигідніші енергії зв’язування. Сполука 29 також продемонструвала високу спорідненість до GyrB, що вказує на можливий механізм їх подвійної дії. Результати молекулярно-динамічного моделювання засвідчили високу стабільність комплексів MurB–сполука 29, що особливо добре узгоджується з експериментально визначеною антибактеріальною активністю.

Висновки. Гібридні сполуки на основі тіазолідинону продемонстрували перспективні протимікробні та протиракові властивості. Серед них сполука 29 вирізняється як особливо перспективний кандидат із подвійною фармакологічною дією завдяки високій активності, сприятливому профілю безпеки, оптимальним фармакокінетичним характеристикам та підтвердженій взаємодії з ключовими бактеріальними ферментами. Сукупність біологічних і комп’ютерних даних підтверджує потенціал тіазолідинонового скелета як основи для створення селективних або мультитаргетних терапевтичних агентів

Спонсори дослідження

  • National Research Foundation of Ukraine under project number 2023.05/0021
  • Scientific (research and development) project under number 0125U003375
  • Projects IGA_LF_2024_034 and IGA_LF_2024_038
  • National Institute of Virology and Bacteriology project (Program EXCELES, ID Project No. LX22NPO5103)
  • European Union–Next Generation EU

Біографії авторів

Дмитро Володимирович Мураль, Національний фармацевтичний університет

Аспірант

Кафедра фармацевтичної хімії

Dmytro Khyluk, Medical University of Lublin

Assistant

Department of Organic Chemistry

Андрій Володимирович Лозинський, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

Доктор фармацевтичних наук, професор

Кафедра фармацевтичної, органічної та біоорганічної хімії

Вікторія Акопівна Георгіянц, Національний фармацевтичний університет

Доктор фармацевтичних наук, професор, завідувач кафедри

Кафедра фармацевтичної хімії

Олександра Миронівна Роман, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

Кандидат фармацевтичних наук, доцент

Кафедра загальної, неорганічної, фізико- та колоїдної хімії

Анна Петрівна Крищишин-Дилевич, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

Доктор фармацевтичних наук, професор

Кафедра фармацевтичної, органічної та біоорганічної хімії

Sona Gurska, Palacký University

PhD

Institute of Molecular and Translational Medicine

Faculty of Medicine and Dentistry

Pavel Polishchuk, Palacký University

PhD

Institute of Molecular and Translational Medicine

Faculty of Medicine and Dentistry

Petr Dzubak, Palacký University

PhD

Institute of Molecular and Translational Medicine

Faculty of Medicine and Dentistry

Marian Hajduch, Palacký University

PhD, Associate Professor

Institute of Molecular and Translational Medicine

Faculty of Medicine and Dentistry

Katerina Bogdanova, Palacký University

PhD

Department of Microbiology

Faculty of Medicine and Dentistry

Kristyna Resova, Palacký University

PhD

Department of Microbiology

Faculty of Medicine and Dentistry

Milan Kolar, Palacký University

PhD

Department of Microbiology

Faculty of Medicine and Dentistry

Роман Богданович Лесик, Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

Доктор фармацевтичних наук, професор

Кафедра фармацевтичної, органічної та біоорганічної хімії

Посилання

  1. Singh, K. S., Anand, S., Dholpuria, S., Sharma, J. K., Blankenfeldt, W., Shouche, Y. (2021). Antimicrobial resistance dynamics and the one-health strategy: a review. Environmental Chemistry Letters, 19 (4), 2995–3007. https://doi.org/10.1007/s10311-021-01238-3
  2. Roy, S., Sarkhel, S., Bisht, D., Hanumantharao, S. N., Rao, S., Jaiswal, A. (2022). Antimicrobial mechanisms of biomaterials: from macro to nano. Biomaterials Science, 10 (16), 4392–4423. https://doi.org/10.1039/d2bm00472k
  3. Church, N. A., McKillip, J. L. (2021). Antibiotic resistance crisis: challenges and imperatives. Biologia, 76 (5), 1535–1550. https://doi.org/10.1007/s11756-021-00697-x
  4. Grant, E. B., Guiadeen, D., Baum, E. Z., Foleno, B. D., Jin, H., Montenegro, D. A. et al. (2000). The synthesis and SAR of rhodanines as novel class C β-lactamase inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 10 (19), 2179–2182. https://doi.org/10.1016/s0960-894x(00)00444-3
  5. Suree, N., Yi, S. W., Thieu, W., Marohn, M., Damoiseaux, R., Chan, A. et al. (2009). Discovery and structure–activity relationship analysis of Staphylococcus aureus sortase A inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 17 (20), 7174–7185. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2009.08.067
  6. Howard, M. H., Cenizal, T., Gutteridge, S., Hanna, W. S., Tao, Y., Totrov, M. et al. (2004). A Novel Class of Inhibitors of Peptide Deformylase Discovered through High-Throughput Screening and Virtual Ligand Screening. Journal of Medicinal Chemistry, 47 (27), 6669–6672. https://doi.org/10.1021/jm049222o
  7. Carlson, E. E., May, J. F., Kiessling, L. L. (2006). Chemical Probes of UDP-Galactopyranose Mutase. Chemistry & Biology, 13 (8), 825–837. https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2006.06.007
  8. Sim, M. M., Ng, S. B., Buss, A. D., Crasta, S. C., Goh, K. L., Lee, S. K. (2002). Benzylidene Rhodanines as Novel Inhibitors of UDP-N-Acetylmuramate/l-Alanine Ligase. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 12 (4), 697–699. https://doi.org/10.1016/s0960-894x(01)00832-0
  9. Smith, T. K., Young, B. L., Denton, H., Hughes, D. L., Wagner, G. K. (2009). First small molecular inhibitors of T. brucei dolicholphosphate mannose synthase (DPMS), a validated drug target in African sleeping sickness. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 19 (6), 1749–1752. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2009.01.083
  10. Vicini, P., Geronikaki, A., Anastasia, K., Incerti, M., Zani, F. (2006). Synthesis and antimicrobial activity of novel 2-thiazolylimino-5-arylidene-4-thiazolidinones. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 14 (11), 3859–3864. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2006.01.043
  11. Horishny, V., Kartsev, V., Geronikaki, A., Matiychuk, V., Petrou, A., Glamoclija, J. et al. (2020). 5-(1H-Indol-3-ylmethylene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)alkancarboxylic Acids as Antimicrobial Agents: Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Docking Studies. Molecules, 25 (8), 1964. https://doi.org/10.3390/molecules25081964
  12. Soltero-Higgin, M., Carlson, E. E., Phillips, J. H., Kiessling, L. L. (2004). Identification of Inhibitors for UDP-Galactopyranose Mutase. Journal of the American Chemical Society, 126 (34), 10532–10533. https://doi.org/10.1021/ja048017v
  13. Lozynskyi, A., Zasidko, V., Atamanyuk, D., Kaminskyy, D., Derkach, H., Karpenko, O. et al. (2017). Synthesis, antioxidant and antimicrobial activities of novel thiopyrano[2,3-d]thiazoles based on aroylacrylic acids. Molecular Diversity, 21 (2), 427–436. https://doi.org/10.1007/s11030-017-9737-8
  14. Habib, N. S., Rida, S. M., Badawey, E. A. M., Fahmy, H. T. Y. (1996). Condensed thiazoles, I: Synthesis of 5,7-disubstituted thiazolo[4,5-d]pyrimidines as possible anti-HIV, anticancer, and antimicrobial agents. Monatshefte für Chemie Chemical Monthly, 127 (11), 1203–1207. https://doi.org/10.1007/bf00844696
  15. Mahfouz, Aziz, A. A., Elhabashy, F. M. (1990). New synthesis of 2-substituted imidazo[2,1-b]thiazoles and their antimicrobial activities. Archives of Pharmacal Research, 13 (1), 9–13. https://doi.org/10.1007/bf02857826
  16. Lozynskyi, A., Konechnyi, Y., Senkiv, J., Yushyn, I., Khyluk, D., Karpenko, O. et al. (2021). Synthesis and Biological Activity Evaluation of Novel 5-Methyl-7-phenyl-3H-thiazolo[4,5-b]pyridin-2-ones. Scientia Pharmaceutica, 89 (4), 52. https://doi.org/10.3390/scipharm89040052
  17. Khamitova, А., Berillo, D., Lozynskyi, A., Konechnyi, Y., Mural, D., Georgiyants, V., Lesyk, R. (2024). Thiadiazole and Thiazole Derivatives as Potential Antimicrobial Agents. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry, 24 (5), 531–545. https://doi.org/10.2174/1389557523666230713115947
  18. Currie, G. M. (2018). Pharmacology, Part 1: Introduction to Pharmacology and Pharmacodynamics. Journal of Nuclear Medicine Technology, 46 (2), 81–86. https://doi.org/10.2967/jnmt.117.199588
  19. Shepeta, Y., Lozynskyi, A., Sulyma, M., Nektegayev, I., Grellier, P., Lesyk, R. (2020). Synthesis and biological activity evaluation of new thiazolidinone-diclofenac hybrid molecules. Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements, 195 (10), 836–841. https://doi.org/10.1080/10426507.2020.1759060
  20. Kryshchyshyn, A., Kaminskyy, D., Karpenko, O., Gzella, A., Grellier, P., Lesyk, R. (2019). Thiazolidinone/thiazole based hybrids – New class of antitrypanosomal agents. European Journal of Medicinal Chemistry, 174, 292–308. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.04.052
  21. Sklyarova, Y., Fomenko, I., Lozynska, I., Lozynskyi, A., Lesyk, R., Sklyarov, A. (2017). Hydrogen Sulfide Releasing 2-Mercaptoacrylic Acid-Based Derivative Possesses Cytoprotective Activity in a Small Intestine of Rats with Medication-Induced Enteropathy. Scientia Pharmaceutica, 85 (4), 35. https://doi.org/10.3390/scipharm85040035
  22. Holota, S., Kryshchyshyn, A., Derkach, H., Trufin, Y., Demchuk, I., Gzella, A. et al. (2019). Synthesis of 5-enamine-4-thiazolidinone derivatives with trypanocidal and anticancer activity. Bioorganic Chemistry, 86, 126–136. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2019.01.045
  23. Zelisko, N., Atamanyuk, D., Ostapiuk, Y., Bryhas, A., Matiychuk, V., Gzella, A., Lesyk, R. (2015). Synthesis of fused thiopyrano[2,3-d][1,3]thiazoles via hetero-Diels–Alder reaction related tandem and domino processes. Tetrahedron, 71 (50), 9501–9508. https://doi.org/10.1016/j.tet.2015.10.019
  24. Kryshchyshyn, A., Kaminskyy, D., Nektegayev, I., Grellier, P., Lesyk, R. (2018). Isothiochromenothiazoles – A Class of Fused Thiazolidinone Derivatives with Established Anticancer Activity That Inhibits Growth of Trypanosoma brucei brucei. Scientia Pharmaceutica, 86 (4), 47. https://doi.org/10.3390/scipharm86040047
  25. Lozynskyi, A., Zimenkovsky, B., Lesyk, R. (2014). Synthesis and Anticancer Activity of New Thiopyrano[2,3-d]thiazoles Based on Cinnamic Acid Amides. Scientia Pharmaceutica, 82 (4), 723–733. https://doi.org/10.3797/scipharm.1408-05
  26. Konechnyi, Y. T., Lozynskyi, A. V., Horishny, V. Ya., Konechna, R. T., Vynnytska, R. B., Korniychuk, O. P., Lesyk, R. B. (2020). Synthesis of indoline-thiazolidinone hybrids with antibacterial and antifungal activities. Biopolymers and Cell, 36 (5), 381–391. https://doi.org/10.7124/bc.000a3a
  27. SwissADME online server of the Swiss Institute of Bioinformatics. Available at: http://www.swissadme.ch/index.php
  28. Banerjee, P., Eckert, A. O., Schrey, A. K., Preissner, R. (2018). ProTox-II: a webserver for the prediction of toxicity of chemicals. Nucleic Acids Research, 46 (W1), W257–W263. https://doi.org/10.1093/nar/gky318
  29. Kamiloglu, S., Sari, G., Ozdal, T., Capanoglu, E. (2020). Guidelines for cell viability assays. Food Frontiers, 1 (3), 332–349. https://doi.org/10.1002/fft2.44
  30. Markossian, S., Coussens, N. P., Dahlin, J. L., Sitta Sittampalam, G. (2021). Assay Guidance Manual for Drug Discovery: Technologies That Matter. SLAS Technology, 26 (6), 553–554. https://doi.org/10.1177/24726303211056338
  31. Borková, L., Frydrych, I., Jakubcová, N., Adámek, R., Lišková, B., Gurská, S. et al. (2020). Synthesis and biological evaluation of triterpenoid thiazoles derived from betulonic acid, dihydrobetulonic acid, and ursonic acid. European Journal of Medicinal Chemistry, 185, 111806. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.111806
  32. Jurášek, M., Řehulka, J., Hrubá, L., Ivanová, A., Gurská, S., Mokshyna, O. et al. (2023). Triazole-based estradiol dimers prepared via CuAAC from 17α-ethinyl estradiol with five-atom linkers causing G2/M arrest and tubulin inhibition. Bioorganic Chemistry, 131, 106334. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2022.106334
  33. EUCAST: Clinical breakpoints and dosing of antibiotics (2024). European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, & European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing.
  34. Andres, C. J., Bronson, J. J., D’Andrea, S. V., Deshpande, M. S., Falk, P. J., Grant-Young, K. A. et al. (2000). 4-Thiazolidinones: novel inhibitors of the bacterial enzyme murB. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 10 (8), 715–717. https://doi.org/10.1016/s0960-894x(00)00073-1
  35. Ahmed, S., Zayed, M., El-Messery, S., Al-Agamy, M., Abdel-Rahman, H. (2016). Design, Synthesis, Antimicrobial Evaluation and Molecular Modeling Study of 1,2,4-Triazole-Based 4-Thiazolidinones. Molecules, 21 (5), 568. https://doi.org/10.3390/molecules21050568
  36. Pitta, E., Tsolaki, E., Geronikaki, A., Petrović, J., Glamočlija, J., Soković, M. et al. (2015). 4-Thiazolidinone derivatives as potent antimicrobial agents: microwave-assisted synthesis, biological evaluation and docking studies. MedChemComm, 6 (2), 319–326. https://doi.org/10.1039/c4md00399c
  37. Jakopin, Ž., Ilaš, J., Barančoková, M., Brvar, M., Tammela, P., Sollner Dolenc, M. et al. (2017). Discovery of substituted oxadiazoles as a novel scaffold for DNA gyrase inhibitors. European Journal of Medicinal Chemistry, 130, 171–184. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.02.046
  38. Song, F., Li, Z., Bian, Y., Huo, X., Fang, J., Shao, L., Zhou, M. (2020). Indole/isatin‐containing hybrids as potential antibacterial agents. Archiv Der Pharmazie, 353 (10). https://doi.org/10.1002/ardp.202000143
  39. Yang, Y.-S., Su, M.-M., Xu, J.-F., Liu, Q.-X., Bai, L.-F., Hu, X.-W., Zhu, H.-L. (2019). Discovery of novel oxoindolin derivatives as atypical dual inhibitors for DNA Gyrase and FabH. Bioorganic Chemistry, 93, 103309. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2019.103309
  40. Benson, T. E., Harris, M. S., Choi, G. H., Cialdella, J. I., Herberg, J. T., Martin, J. P., Baldwin, E. T. (2001). A Structural Variation for MurB: X-ray Crystal Structure of Staphylococcus aureus UDP-N-Acetylenolpyruvylglucosamine Reductase (MurB). Biochemistry, 40 (8), 2340–2350. https://doi.org/10.1021/bi002162d
  41. Ronkin, S. M., Badia, M., Bellon, S., Grillot, A.-L., Gross, C. H., Grossman, T. H. et al. (2010). Discovery of pyrazolthiazoles as novel and potent inhibitors of bacterial gyrase. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 20 (9), 2828–2831. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2010.03.052
  42. Bronson, J. J., DenBleyker, K. L., Falk, P. J., Mate, R. A., Ho, H.-T., Pucci, M. J., Snyder, L. B. (2003). Discovery of the first antibacterial small molecule inhibitors of MurB. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 13 (5), 873–875. https://doi.org/10.1016/s0960-894x(02)01076-4
  43. Hanwell, M. D., Curtis, D. E., Lonie, D. C., Vandermeersch, T., Zurek, E., Hutchison, G. R. (2012). Avogadro: an advanced semantic chemical editor, visualization, and analysis platform. Journal of Cheminformatics, 4 (1). https://doi.org/10.1186/1758-2946-4-17
  44. Halgren, T. A. (1999). MMFF VII. Characterization of MMFF94, MMFF94s, and other widely available force fields for conformational energies and for intermolecular-interaction energies and geometries. Journal of Computational Chemistry, 20 (7), 730–748. https://doi.org/10.1002/(sici)1096-987x(199905)20:7<730::aid-jcc8>3.0.co;2-t
  45. Morris, G. M., Huey, R., Olson, A. J. (2008). Using AutoDock for Ligand‐Receptor Docking. Current Protocols in Bioinformatics, 24 (1). https://doi.org/10.1002/0471250953.bi0814s24
  46. Eberhardt, J., Santos-Martins, D., Tillack, A. F., Forli, S. (2021). AutoDock Vina 1.2.0: New Docking Methods, Expanded Force Field, and Python Bindings. Journal of Chemical Information and Modeling, 61 (8), 3891–3898. https://doi.org/10.1021/acs.jcim.1c00203
  47. Agarwal, R., Smith, J. C. (2023). Speed vs Accuracy: Effect on Ligand Pose Accuracy of Varying Box Size and Exhaustiveness in AutoDock Vina. Molecular Informatics, 42 (2). https://doi.org/10.1002/minf.202200188
  48. Van Der Spoel, D., Lindahl, E., Hess, B., Groenhof, G., Mark, A. E., Berendsen, H. J. C. (2005). GROMACS: Fast, flexible, and free. Journal of Computational Chemistry, 26 (16), 1701–1718. https://doi.org/10.1002/jcc.20291
  49. Wang, J., Wolf, R. M., Caldwell, J. W., Kollman, P. A., Case, D. A. (2004). Development and testing of a general amber force field. Journal of Computational Chemistry, 25 (9), 1157–1174. https://doi.org/10.1002/jcc.20035
  50. Guex, N., Peitsch, M. C. (1997). SWISS‐MODEL and the Swiss‐Pdb Viewer: An environment for comparative protein modeling. Electrophoresis, 18 (15), 2714–2723. https://doi.org/10.1002/elps.1150181505
  51. Rekha, S. R., Kulandhaivel, M., Hridhya, K. V. (2018). Antibacterial Efficacy and Minimum Inhibitory Concentrations of Medicinal Plants Against Wound Pathogens. Biomedical and Pharmacology Journal, 11 (1), 237–246. https://doi.org/10.13005/bpj/1368
  52. Tangadanchu, V. K. R., Sui, Y.-F., Zhou, C.-H. (2021). Isatin-derived azoles as new potential antimicrobial agents: Design, synthesis and biological evaluation. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 41, 128030. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2021.128030
  53. Cheerala, V. S. K., Akhir, A., Saxena, D., Maitra, R., Chopra, S., Neelakantan, S. C. (2023). Discovery of benzoxazole–thiazolidinone hybrids as promising antibacterial agents against Staphylococcus aureus and Enterococcus species. RSC Medicinal Chemistry, 14 (9), 1712–1721. https://doi.org/10.1039/d3md00290j
Похідні на основі тіазолідинону як терапевтичні агенти подвійної дії: антимікробна ефективність, цитотоксичність та фармакокінетичний потенціал

##submission.downloads##

Опубліковано

2025-10-31

Як цитувати

Мураль, Д. В., Khyluk, D., Лозинський, А. В., Георгіянц, В. А., Роман, О. М., Крищишин-Дилевич, А. П., Gurska, S., Polishchuk, P., Dzubak, P., Hajduch, M., Bogdanova, K., Resova, K., Kolar, M., & Лесик, Р. Б. (2025). Похідні на основі тіазолідинону як терапевтичні агенти подвійної дії: антимікробна ефективність, цитотоксичність та фармакокінетичний потенціал. ScienceRise: Pharmaceutical Science, (5 (57), 88–101. https://doi.org/10.15587/2519-4852.2025.342467

Номер

№ 5 (57) (2025)

Розділ

Фармацевтичні науки

Ліцензія

Авторське право (c) 2025 Dmytro Mural, Dmytro Khyluk, Andrii Lozynskyi, Victoriya Georgiyants, Olexandra Roman, Anna Kryshchyshyn-Dylevych, Sona Gurska, Pavel Polishchuk, Petr Dzubak, Marian Hajduch, Katerina Bogdanova, Kristyna Resova, Milan Kolar, Roman Lesyk

Creative Commons License

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.