Дизайн геріатричного лікарського засобу, що потенційно підвищує експресію адипонектину
DOI:
https://doi.org/10.15587/2519-4852.2016.81471Ключові слова:
адипонектин, метаболічний синдром, інсулінорезистентність, ендотоксичність, екзотоксичність, in silico, віртуальний скринінгАнотація
Мета. Розробити in silico склад комплексного геріатричного препарату, який буде впливати на підвищення експресії адипонектину у пацієнтів з ознаками метаболічного синдрому.
Методи. Дослідження проводилося методом in silico за допомогою віртуального скринінгу в сервісі прогнозування спектра активності речовин (Prediction of Activity Spectra for Substances (PASS Online)).
Результати. У перший етап розробки були включені 65 субстанцій, які аналізували на ймовірність активації гена ADIPOQ окремо за даними білка і мРНК. Дослідження дозволило виділити перспективні активні фармацевтичні інгредієнти (АФІ), які, ймовірно, суттєво підвищують експресію адипонектину з максимально можливою активністю (Ра), а саме: діючі компоненти сухого екстракту Valeriana officinalis L. – ізовалеріанову і валеріанову кислоти та γ-аміномасляну кислоту. Аналіз на потенційну ендо- та екзотоксичність показали, що АФІ, які можуть входити до складу модельованого препарату є низькотоксичними.
Висновки. Запропонований склад геріатричного лікарського засобу, який підвищує експресію адипонектину ( за ознакою активації гену ADIPOQ), є перспективним для подальшого дослідження фармакологічних, біофармацевтичних властивостей і розробки лікарських форм
Посилання
- Kosygina, A. V., Vasjukova, O. V. (2009). New in the pathogenesis ozhyreniya: adiponectin – a hormone of adipose tissue. Probl. Endokrinnoіpatologіі, 1, 44–50.
- Schwartz, B. (2009). Adipose tissue as an immune system organ. Cytokines and Inflammation, 4, 25–31.
- Roitberg, G. E. (Ed.) (2007). Metabolic Syndrome. Moscow: Medpress-inform, 224.
- Butrova, S. A. (2001). Metabolic syndrome: pathogenesis, clinical features, diagnosis, treatment approaches. Breast cancer, 2, 56–60.
- Arita, Y., Kihara, S., Ouchi, N., Takahashi, M., Maeda, K., Miyagawa, J. et. al. (1999). Paradoxical Decrease of an Adipose-Specific Protein, Adiponectin, in Obesity. Biochemical and Biophysical Research Communications, 257 (1), 79–83. doi: 10.1006/bbrc.1999.0255
- Pastors, J. G., Franz, M. J., Alexandria, V. A.; Franz, M. J., Evert, A. B. (Eds.) (2012). Effectiveness of medical nutrition therapy in diabetes. American Diabetes Association guide to nutrition therapy for diabetes. American Diabetes Association, 1–18.
- Hotta, K., Funahashi, T., Arita, Y., Takahashi, M., Matsuda, M., Okamoto, Y. et. al. (2000). Plasma Concentrations of a Novel, Adipose-Specific Protein, Adiponectin, in Type 2 Diabetic Patients. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 20 (6), 1595–1599. doi: 10.1161/01.atv.20.6.1595
- Nishizawa, H., Shimomura, I., Kishida, K., Maeda, N., Kuriyama, H., Nagaretani, H. et. al. (2002). Androgens Decrease Plasma Adiponectin, an Insulin-Sensitizing Adipocyte-Derived Protein. Diabetes, 51 (9), 2734–2741. doi: 10.2337/diabetes.51.9.2734
- Weyer, C., Funahashi, T., Tanaka, S., Hotta, K., Matsuzawa, Y., Pratley, R. E., Tataranni, P. A. (2001). Hypoadiponectinemia in Obesity and Type 2 Diabetes: Close Association with Insulin Resistance and Hyperinsulinemia. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 86 (5), 1930–1935. doi: 10.1210/jcem.86.5.7463
- Tanjanskij, D. A., Firova, Je. M., Shatilina, L. V., Denisenko, A. D. (2008). Adiponektin: snizhenie soderzhanija pri metabolicheskom sindrome i nezavisimaja svjaz' s gipertrigliceridemiej. Kardiologija, 12, 20–25.
- PubChem. Available at: http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/
- Harris, R. (2003). Screening Adults for Type 2 Diabetes: A Review of the Evidence for the U.S. Preventive Services Task Force. Annals of Internal Medicine, 138 (3), 215. doi: 10.7326/0003-4819-138-3-200302040-00015
- Way2Drug. Available at: http://www.pharmaexpert.ru/PASSOnline/index.php
- Bessarabov, V. I., Zderko, N. P. (2013). Possible influenza efficacy of certain active pharmaceutical ingredients. Gerontologija, 1, 51–59.
- Bessarabov, V. I., Pal'chevskaja, T. A., Kuryshko, G. G., Kuz'mina, G. I., Tarasenko, A. V. (2014). Pharmaceutical analysis of complex geriatric drugs. Gerontologija, 2 (3), 338–344.
- Poroikov, V. V., Filimonov, D. A., Ihlenfeldt, W.-D., Gloriozova, T. A., Lagunin, A. A., Borodina, Y. V. (2003). PASS Biological Activity Spectrum Predictions in the Enhanced Open NCI Database Browser. Journal of Chemical Information and Computer Sciences, 43 (1), 228–236. doi: 10.1021/ci020048r
- Bessarabov, V. I., Palchevska, T. A., Kuzmina, G. І. (2015). Study in silico endo- and exo toxicity some biologically active substances from the extract of melissa officinalis l. Gerontologija, 3 (1), 96–107.
- Lagunin, A., Zakharov, A., Filimonov, D., Poroikov, V. (2011). QSAR Modelling of Rat Acute Toxicity on the Basis of PASS Prediction. Molecular Informatics, 30 (2-3), 241–250. doi: 10.1002/minf.201000151
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2016 Діана Іванівна Данилко, Володимир Іванович Бессарабов, Тетяна Андріївна Пальчевська
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.