Дизайн геріатричного лікарського засобу, що потенційно підвищує експресію адипонектину
DOI:
https://doi.org/10.15587/2519-4852.2016.81471Ключові слова:
адипонектин, метаболічний синдром, інсулінорезистентність, ендотоксичність, екзотоксичність, in silico, віртуальний скринінгАнотація
Мета. Розробити in silico склад комплексного геріатричного препарату, який буде впливати на підвищення експресії адипонектину у пацієнтів з ознаками метаболічного синдрому.
Методи. Дослідження проводилося методом in silico за допомогою віртуального скринінгу в сервісі прогнозування спектра активності речовин (Prediction of Activity Spectra for Substances (PASS Online)).
Результати. У перший етап розробки були включені 65 субстанцій, які аналізували на ймовірність активації гена ADIPOQ окремо за даними білка і мРНК. Дослідження дозволило виділити перспективні активні фармацевтичні інгредієнти (АФІ), які, ймовірно, суттєво підвищують експресію адипонектину з максимально можливою активністю (Ра), а саме: діючі компоненти сухого екстракту Valeriana officinalis L. – ізовалеріанову і валеріанову кислоти та γ-аміномасляну кислоту. Аналіз на потенційну ендо- та екзотоксичність показали, що АФІ, які можуть входити до складу модельованого препарату є низькотоксичними.
Висновки. Запропонований склад геріатричного лікарського засобу, який підвищує експресію адипонектину ( за ознакою активації гену ADIPOQ), є перспективним для подальшого дослідження фармакологічних, біофармацевтичних властивостей і розробки лікарських форм
Посилання
- Kosygina, A. V., Vasjukova, O. V. (2009). New in the pathogenesis ozhyreniya: adiponectin – a hormone of adipose tissue. Probl. Endokrinnoіpatologіі, 1, 44–50.
- Schwartz, B. (2009). Adipose tissue as an immune system organ. Cytokines and Inflammation, 4, 25–31.
- Roitberg, G. E. (Ed.) (2007). Metabolic Syndrome. Moscow: Medpress-inform, 224.
- Butrova, S. A. (2001). Metabolic syndrome: pathogenesis, clinical features, diagnosis, treatment approaches. Breast cancer, 2, 56–60.
- Arita, Y., Kihara, S., Ouchi, N., Takahashi, M., Maeda, K., Miyagawa, J. et. al. (1999). Paradoxical Decrease of an Adipose-Specific Protein, Adiponectin, in Obesity. Biochemical and Biophysical Research Communications, 257 (1), 79–83. doi: 10.1006/bbrc.1999.0255
- Pastors, J. G., Franz, M. J., Alexandria, V. A.; Franz, M. J., Evert, A. B. (Eds.) (2012). Effectiveness of medical nutrition therapy in diabetes. American Diabetes Association guide to nutrition therapy for diabetes. American Diabetes Association, 1–18.
- Hotta, K., Funahashi, T., Arita, Y., Takahashi, M., Matsuda, M., Okamoto, Y. et. al. (2000). Plasma Concentrations of a Novel, Adipose-Specific Protein, Adiponectin, in Type 2 Diabetic Patients. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 20 (6), 1595–1599. doi: 10.1161/01.atv.20.6.1595
- Nishizawa, H., Shimomura, I., Kishida, K., Maeda, N., Kuriyama, H., Nagaretani, H. et. al. (2002). Androgens Decrease Plasma Adiponectin, an Insulin-Sensitizing Adipocyte-Derived Protein. Diabetes, 51 (9), 2734–2741. doi: 10.2337/diabetes.51.9.2734
- Weyer, C., Funahashi, T., Tanaka, S., Hotta, K., Matsuzawa, Y., Pratley, R. E., Tataranni, P. A. (2001). Hypoadiponectinemia in Obesity and Type 2 Diabetes: Close Association with Insulin Resistance and Hyperinsulinemia. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 86 (5), 1930–1935. doi: 10.1210/jcem.86.5.7463
- Tanjanskij, D. A., Firova, Je. M., Shatilina, L. V., Denisenko, A. D. (2008). Adiponektin: snizhenie soderzhanija pri metabolicheskom sindrome i nezavisimaja svjaz' s gipertrigliceridemiej. Kardiologija, 12, 20–25.
- PubChem. Available at: http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/
- Harris, R. (2003). Screening Adults for Type 2 Diabetes: A Review of the Evidence for the U.S. Preventive Services Task Force. Annals of Internal Medicine, 138 (3), 215. doi: 10.7326/0003-4819-138-3-200302040-00015
- Way2Drug. Available at: http://www.pharmaexpert.ru/PASSOnline/index.php
- Bessarabov, V. I., Zderko, N. P. (2013). Possible influenza efficacy of certain active pharmaceutical ingredients. Gerontologija, 1, 51–59.
- Bessarabov, V. I., Pal'chevskaja, T. A., Kuryshko, G. G., Kuz'mina, G. I., Tarasenko, A. V. (2014). Pharmaceutical analysis of complex geriatric drugs. Gerontologija, 2 (3), 338–344.
- Poroikov, V. V., Filimonov, D. A., Ihlenfeldt, W.-D., Gloriozova, T. A., Lagunin, A. A., Borodina, Y. V. (2003). PASS Biological Activity Spectrum Predictions in the Enhanced Open NCI Database Browser. Journal of Chemical Information and Computer Sciences, 43 (1), 228–236. doi: 10.1021/ci020048r
- Bessarabov, V. I., Palchevska, T. A., Kuzmina, G. І. (2015). Study in silico endo- and exo toxicity some biologically active substances from the extract of melissa officinalis l. Gerontologija, 3 (1), 96–107.
- Lagunin, A., Zakharov, A., Filimonov, D., Poroikov, V. (2011). QSAR Modelling of Rat Acute Toxicity on the Basis of PASS Prediction. Molecular Informatics, 30 (2-3), 241–250. doi: 10.1002/minf.201000151
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2016 Діана Іванівна Данилко, Володимир Іванович Бессарабов, Тетяна Андріївна Пальчевська
![Creative Commons License](http://i.creativecommons.org/l/by/4.0/88x31.png)
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Наше видання використовує положення про авторські права Creative Commons CC BY для журналів відкритого доступу.